Blokáda stárnoucího enzymu obnovila chrupavku u myší

Blokáda stárnoucího enzymu obnovila chrupavku u myší

Experimentální léčba založená na blokování enzymu 15-PGDH obnovila část přirozeně ubývající chrupavky v kolenních kloubech starých myší. Zároveň u zvířat snížila riziko vzniku osteoartrózy po poranění podobném přetržení předního zkříženého vazu. Výsledky přinesla studie týmu ze Stanford Medicine, zveřejněná v časopise Science.

Osteoartróza je degenerativní onemocnění kloubu, při němž se postupně poškozuje hladká kloubní neboli hyalinní chrupavka. Ta za běžných okolností vytváří kluzný povrch, který usnadňuje pohyb a pomáhá rozkládat zatížení. Jak chrupavky ubývá, kosti se k sobě přibližují a v kloubu se objevuje bolest, zánět a omezení pohybu.

Vědci porovnali kolenní chrupavku mladých a starých myší a zjistili, že množství 15-PGDH s věkem přibližně vzrostlo na dvojnásobek. Tento enzym rozkládá prostaglandin E2, signální molekulu, která se podílí mimo jiné na regeneraci některých tkání. Výzkumníci proto použili malou molekulu, která činnost 15-PGDH blokuje. Podali ji starým myším buď do dutiny břišní, tedy s účinkem na celý organismus, nebo přímo do kolenního kloubu.

V obou případech chrupavka zesílila napříč kloubní plochou. Podrobnější analýza ukázala, že vznikala především hyalinní chrupavka, nikoli méně vhodná vazivová chrupavka. Účinek podle autorů nevysvětlily nově vzniklé kmenové buňky. Místo toho se už existující chondrocyty, tedy buňky chrupavky, po potlačení 15-PGDH přepnuly do mladšího vzorce aktivity a začaly vytvářet prostředí podporující obnovu kloubní tkáně.

Ochrana po poranění kolene

Další část pokusu napodobila poranění předního zkříženého vazu, které zvyšuje riziko pozdější artrózy. Myši dostávaly inhibitor 15-PGDH dvakrát týdně po dobu čtyř týdnů. Ve srovnání s kontrolními zvířaty se u léčených myší osteoartróza rozvíjela výrazně méně a při pohybu více zatěžovaly poraněnou končetinu. Studie tak naznačuje, že zásah by nemusel pouze obnovovat již ztracenou chrupavku, ale mohl by také brzdit její poškození po úrazu.

Výzkumníci následně testovali lidskou tkáň odebranou pacientům s osteoartrózou při operacích náhrady kolenního kloubu. Po týdenním působení inhibitoru vykazovala nižší aktivitu buněk spojených s rozkladem chrupavky a začala vytvářet novou kloubní tkáň. Šlo však o laboratorní experiment s odebraným materiálem, nikoli o léčbu lidí. Výsledek proto zatím neukazuje, že by injekce nebo tablety dokázaly obnovit chrupavku v lidském koleni.

Autoři upozorňují, že podobný inhibitor už byl zkoumán v klinické studii fáze 1 zaměřené na svalovou slabost související s věkem. To může usnadnit další testování, ale bezpečnost a účinnost při onemocnění kloubů je třeba ověřit zvlášť. Studie byla částečně spojena s patentovými přihláškami Stanford University a s firmou Epirium Bio, což je další důvod, proč bude nutné výsledky potvrdit nezávislými klinickými zkouškami.

Zdroj: ScienceDaily

Tento článek byl vytvořen s pomocí umělé inteligence a redakčně zkontrolován.

Sdílejte článek