Enzym UBE2N může v jaterních buňkách působit jako přirozená ochrana před zhoršováním metabolicky podmíněného ztučnění jater. Naznačuje to preklinická studie, podle níž UBE2N pomáhá odstraňovat poškozené mitochondrie a podporuje odbourávání tuků. Výsledky zveřejnil časopis Nature Metabolism.
Metabolicky podmíněné ztučnění jater, známé pod zkratkou MASLD, vzniká při hromadění tuku v jaterní tkáni a často souvisí s obezitou nebo poruchami metabolismu. U části pacientů může přejít do závažnějšího stavu označovaného jako MASH, při němž se k ukládání tuku přidává zánět, poškozování jaterních buněk a vznik jizev. Podle údajů uvedených ve studii se MASLD týká přibližně 100 milionů lidí ve Spojených státech.
Vědci zjistili, že množství enzymu UBE2N v jaterních buňkách klesá s postupem onemocnění. Enzym patří mezi takzvané ubikvitin-konjugující enzymy, které pomáhají označovat buněčné součásti k dalšímu zpracování. V tomto případě se podle autorů podílí na mitofagii, což je řízené odstraňování poškozených mitochondrií – struktur, které v buňkách vyrábějí energii.
Poškozené mitochondrie mohou zhoršovat stav jater
Pokud se poškozené mitochondrie v buňkách hromadí, mohou přispívat k buněčnému stresu a zánětlivé reakci. Studie naznačuje, že nedostatek UBE2N narušuje tento úklidový mechanismus a současně zhoršuje zpracování tuků v játrech. Výsledkem může být větší poškození jaterních buněk a podpora procesů, které vedou k zánětu a tvorbě vazivové tkáně.
V další části pokusu vědci obnovili hladinu UBE2N v játrech laboratorních myší. U těchto zvířat následně pozorovali menší hromadění tuku, méně známek zánětu a omezení jizvení jater. Studie se tedy opírá především o preklinické pokusy; sama o sobě neprokazuje, že zvýšení hladiny enzymu bude stejně účinné a bezpečné u lidí.
Výzkum vedli vědci z Cedars-Sinai ve spolupráci s dalšími pracovišti. Mezi autory jsou Ekihiro Seki, Yoon Seok Roh, Michael Karin a další výzkumníci. Název původní práce zní „UBE2N deficiency contributes to MASH development via p62-regulated mitophagy and PANoptosis“. PANoptóza označuje soubor propojených mechanismů programované buněčné smrti, které mohou při narušení přispívat k poškození tkáně.
Objev může pomoci při hledání nových cílů pro léčbu nebo prevenci postupu MASLD do MASH. Zatím však není k dispozici postup, který by na základě těchto výsledků zvyšoval UBE2N u pacientů. Další výzkum bude muset ověřit, jak přesně enzym v lidských játrech funguje a zda je možné jeho ochrannou dráhu bezpečně ovlivnit.
Zdroj: ScienceDaily
Tento článek byl vytvořen s pomocí umělé inteligence a redakčně zkontrolován.