Experimentální sloučenina TOFA pomohla obézním myším spalovat více energie a ztrácet především tukovou tkáň, aniž by u nich došlo k významnému úbytku svalové hmoty. Pokusy zároveň ukázaly zlepšení kontroly krevního cukru, hladiny triglyceridů a projevů ztukovatění jater. Studie vyšla 21. srpna 2026 v časopise Science Advances.
TOFA je zkratka pro 5-tetradecyloxy-2-furoic acid, látku známou už několik desetiletí. Vědci z University of California, Berkeley a spolupracujících pracovišť ji zkoumali jako možný způsob léčby obezity, který by nespoléhal pouze na potlačení chuti k jídlu. U myší podávání TOFA zvýšilo energetický výdej až o 18 procent. Zvířata přitom nebyla více aktivní a jejich tělesná teplota se nezvýšila.
Současné působení na tvorbu a využití tuků
Sloučenina podle studie zasahuje do několika částí metabolismu. Blokuje enzymy ACC1 a ACC2, které se podílejí na tvorbě tuků a dalších lipidů, tedy látek zahrnujících například triglyceridy a cholesterol. Současně aktivuje buněčné receptory PPAR-alfa a PPAR-delta. Ty fungují jako přepínače genů zapojených do příjmu mastných kyselin a jejich využití jako zdroje energie.
Právě tato kombinace může vysvětlovat, proč TOFA podle autorů nezvyšovala hladinu triglyceridů v krvi, což byl problém některých dříve zkoumaných inhibitorů ACC. U léčených myší se zlepšila citlivost na inzulin a hospodaření s glukózou. Pokusy na modelech ztukovatění jater zároveň naznačily ústup změn spojených s tímto onemocněním. Výsledky ale popisují účinek v laboratorních modelech, nikoli léčbu ověřenou u pacientů.
Výzkumníci porovnávali také TOFA s kombinací dvou samostatných látek, z nichž jedna tlumila tvorbu lipidů a druhá měla zvyšovat energetický výdej. Tato dvojice podle studie nedosáhla stejného celkového metabolického účinku jako TOFA. Autoři z toho usuzují, že důležité může být současné působení obou mechanismů v jedné molekule, nikoli pouze jejich oddělené spojení.
Kombinace s léky ze skupiny GLP-1
V dalších pokusech vědci podávali TOFA společně s látkami napodobujícími účinek hormonu GLP-1, například se semaglutidem a tirzepatidem. Tyto léky, známé mimo jiné pod obchodními názvy Ozempic, Wegovy, Mounjaro a Zepbound, snižují příjem potravy a používají se při léčbě diabetu druhého typu a obezity. U myší vedla kombinace k výraznějšímu zlepšení tělesné hmotnosti, hladiny glukózy, inzulinu a triglyceridů než samotná léčba jednotlivými látkami.
Studie má několik podstatných omezení. TOFA byla v tomto projektu testována pouze na zvířatech a její dlouhodobá účinnost i bezpečnost u lidí nejsou známé. Není proto možné předvídat, zda by stejný mechanismus vedl u pacientů ke srovnatelnému úbytku tuku nebo k zachování svalů. Na vývoji navíc spolupracují vědci, kteří jsou podle zveřejněných údajů spoluzakladateli nebo držiteli podílů ve společnosti ReRx Therapeutics. Dalším krokem by muselo být ověření účinku a rizik v klinických studiích.
Zdroj: ScienceDaily
Tento článek byl vytvořen s pomocí umělé inteligence a redakčně zkontrolován.